Известный своими крестьянскими жанрами Венецианов много работал в области религиозной живописи, привлекая своих учеников. Образ «Спас Нерукотворный» выполнен знаменитым художником на традиционном для древнерусской иконописи материале – дереве, но с использованием масляной живописи, которая дает эффект «живоподобия».
Икона является фамильной реликвией Боголюбовых. Память о важном семейном событии хранит надпись: «А.Г. Венецiановъ благославлялъ А.М. Ксиландръ при вступленiи въ супружество 1842 г ноября 13». Ксиландр – девичья фамилия жены Николая Петровича Боголюбова, брата основателя Радищевского музе.